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    不同亚型HIV感染者免疫恢复研究将助力精细化抗病毒治疗

    发布时间: 2021-06-18            来源: 艾防中心


      艾滋病是威胁人类健康的头号传染性疾病,是由人类免疫缺陷病毒(HIV)所引起的。HIV把人体免疫系统中最重要的CD4+T淋巴细胞作为主要攻击目标,进而使机体免疫功能不断下降。因而HIV患者易于感染多种疾病,如不及时治疗病死率极高。

      2018年我国分子流行病学调查结果显示,HIV-1 CRF01_AECRF07_BC分别占当年报告感染者人群的36.2%和40.8%,其已成为我国艾滋病主要流行毒株。现今,有关艾滋病治疗后免疫恢复的研究大多数针对是欧美地区的HIV-1 B亚型患者,而对于感染CRF01_AECRF07_BC亚型人群研究较少,因此有必要深入探究不同亚型患者的免疫恢复进展情况及其与宿主免疫之间相互作用的差异,这对于制订更加精细化的HIV治疗方案至关重要。

      2019年中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心邵一鸣团队在《美国科学院院报》(PNAS)发表了重要文章,其首次证明了同一HIV亚型中的不同毒株簇也具有着不同的免疫损伤表型。研究以详实数据探究了HIV-1 CRF01AE毒株由R5X4转换的阈值,在分子水平揭示了内部C4C5簇病毒与靶细胞X4R5辅助受体结合的结构基础。该研究表明不同系统发育簇之间HIV-1的表型不同,并强调在基因型和表型水平上对HIV-1进化监测,这对于鉴定和控制更多的致病性HIV-1毒株具有重要意义。

      在上述研究的基础上,邵一鸣教授研究团队接着针对不同HIV亚型/亚簇患者进行了随访调查,以观察感染者在联合抗逆转录病毒治疗(cART)期间的免疫恢复情况,并对相关的影响因素进行了深入分析,介绍该工作的论文已发表于国际学术期刊《临床传染病杂志》(Clinical Infectious Diseases)。其研究结果显示,在接受cART治疗的患者中,除基线CD4+T淋巴细胞水平和年龄等因素与免疫恢复能力相关外,CRF01_AE亚型患者与CRF07_BC亚型患者相比其免疫恢复水平更差。而在CRF01_AE亚型内部亚簇中, C4簇患者相对于 C5簇患者其免疫恢复更差。在进一步的机制研究发现,CRF01_AECRF01_AE C4簇患者免疫恢复更差的原因是由于两者拥有着更高比例的X4嗜性病毒。因此为了提高我国HIV患者的治疗效果,该研究建议对于各地区艾滋病患者cART治疗方案的制定应充分考虑当地HIV的亚型和亚簇类型,同时还指出在我国X4嗜性HIV病毒高流行区应谨慎使用CCR5抑制剂。这项研究不仅首次对中国流行的主要亚型和亚簇cART治疗期间免疫恢复情况进行了深入分析,还为我国将来更加精细化HIV患者cART方案的制订奠定了基础。

    图:我国主要HIV亚型和亚簇在cART期间达到免疫恢复和早期免疫恢复比例的比较

    (艾防中心病毒及免疫研究室  葛章文、李康、冯毅供稿)